Radio je kao pilot riječnog broda, novinar, predavač, poduzetnik i izumitelj.
Autor je dva klasika američke književnosti : Pustolovine Toma Sawyera i Doživljaji Huckleberryja Finna. Ovim je djelima stekao status prvog američkog autohtonog romanopisca, a radnja ovih klasika smještena je na obale rijeke Mississippi.
Roman Kraljević i prosjak pretvoren je u odličnu avanturu na filmskom platnu. Radnja je smještena u Englesku 16. stoljeća, a temelji se na zamjeni identiteta.
Mark Twain je bio jedan od nekolicine prijatelja Nikole Tesle.
